Vacciner mot nål och smärta

Utvecklingen av ett nålfritt vaccinationsleveranssystem har identifierats av initiativet Grand Challenges in Global Health (GCGH) som en av de största utmaningarna för global hälso- och sjukvård idag.

Miljontals nålar och sprutor används varje dag i vården. Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att 12 miljarder injektioner ges varje år. Endast cirka 5% används vid leverans av vacciner för immunisering och förebyggande av infektionssjukdomar. Även om vaccinationer har räddat liv genom åren, finns det några hinder att övervinna. En av dessa är användningen av nålar eller “vassa” för att leverera vaccinerna.

Enligt Myron Levine från Center for Vaccine Development, University of Maryland School of Medicine och medlem i Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI) “är tre grundläggande teman gemensamma över hela världen: för det första måste hög immuniseringstäckning av målpopulationer i allmänhet vara uppnås för maximal folkhälsopåverkan; för det andra administreras de flesta nuvarande vacciner parenteralt med en nål och spruta. för det tredje finns det ett brett erkännande av behovet av att hitta sätt att administrera vacciner utan användning av “vassa” (det vill säga nålar och sprutor). “



Nackdelarna med nålleverans av vaccin inkluderar:

(1) Smärta och irritation på vaccinationsstället. En stor del av vår befolkning är rädd för nålar, troligen som en följd av en tidigare dålig upplevelse. Majoriteten av patienterna vid leveransens slut är mycket små barn under två år och nålstick i denna patientpopulation kan orsaka mycket smärta och ångest. Nålar kan också orsaka obehag vid injektionsstället långt efter att skottet har applicerats.

(2) Bristande efterlevnad. Världshälsoorganisationens expanderade program för immunisering (EPI) har rekommenderat sex grundläggande vacciner för spädbarn i utvecklingsländer: difteri, kikhosta och stelkrampstoxoider (DPT), bacillus Calmette-Guerin (BCG) och försvagad polio och mässling. I utvecklade länder som USA krävs fler vaccinationer av hälsovårdsmyndigheterna. Men för att den så kallade “flockimmuniteten” ska fungera måste en viss procent av befolkningen följa vaccinationsschemat.

(3) Säkerhet. Vaccination med nålar ger farligt smittsamt avfall som medför allvarliga hälsorisker för både patient- och vårdpersonal. Återanvändning av osteriliserade nålar har underlättat överföringen av blodburna infektioner som HIV och hepatit.

(4) Hastighet och effektivitet. Nyligen har hoten om bioterrorism och pandemisk influensa belyst behovet av snabb, enkel och säker vaccinleverans till massorna om behovet skulle uppstå. Definitivt var vaccination med sprutor och nålar inte utformad för dessa situationer.

(5) Kostnadseffektivitet och logistik. Att ta bort sprutor och nålar kan göra vaccinationer i mindre utvecklade länder billigare och mer tillgängliga. Sprutor och nålar måste transporteras och förvaras för vaccinationsändamål. Injicerbara vacciner måste kylas under transport.

Även om nålfria leveranssystem finns för många läkemedel, utgör vacciner en utmaning eftersom de vanligtvis består av stora molekyler som inte lätt kan levereras transdermalt. Myron Levine sammanfattade i en översiktsartikel de olika metoderna för administrering av nålfria vacciner.

(1) Vacciner som levereras genom slemhinneytor. Även om det är teoretiskt möjligt har denna leveransform inte tagit fast förutom kanske med nässprayen.

(2) Orala vacciner. Specifika vacciner kan ges oralt i form av piller. Oralt poliovaccin har redan funnits ett tag. Andra vacciner kan levereras via denna väg inklusive vissa typer av koleravacciner och de nya rotavirusvaccinerna. Denna leveransväg ger emellertid vissa problem för mycket unga spädbarn som kanske inte kan svälja ordentligt och vars matsmältningssystem kanske inte kan motstå effekterna av vaccinerna.

(3) Nasala vacciner. Näsvaccinet genom luftvägarna är ett mycket populärt alternativ till influensaskottet. FluMist “nässpray, tillverkad av levande, försvagat, kallanpassat vaccin, har godkänts av FDA och levereras med en engångssprutanordning genom näsborrarna.

(4) Aerosolvaccin. Detta administreringssätt genom luftvägarna har testats för vaccin mot mässling. Detta är ett alternativ till nässprayen och kan användas med flytande aerosol och torr kraft för massimmunisering.

(5) Nålfri perkutan jetinjektion. Enheten fungerar genom att driva vätska genom en liten hudpore under högt tryck. Vätskan transporteras sedan till dermis och underliggande vävnader och muskler. Det finns flera dosinjektorer tillgängliga, vilket gör denna typ av leverans snabb och praktisk för massimmuniseringar. Det har emellertid nackdelen med en hög förekomst av lokal irritation vid vaccinationsstället såväl som möjligheten för överföring av infektionssjukdomar.

(6) Transkutan leverans. Detta är allmänt känt som “vaccinplåstret” och levereras via huden. Den självhäftande plåstret appliceras efter en preliminär hydrering, direkt på huden. Det ocklusiva plåstret gör huden permeabel för vaccinet. De kutant applicerade antigenerna tas sedan upp av Langerhans-celler som finns i det övre lagret (epidermis) i huden, vilket gör att de immunprocesserande cellerna kan migrera till lymfkörtlarna.

Under de senaste åren har flera bioteknikföretag investerat miljoner dollar i att utveckla, testa och slutföra olika former av nålfria leveranssystem för alla typer av läkemedel, inte bara vacciner. Det mest lovande av de nålfria vaccinationssystemen vid denna tidpunkt är Trans Cutaneuous Immunization (TCI).

Flera fördelar med TCI har identifierats. inklusive kostnadseffektiv, säker, snabb distribution, enkel lagring (kan lagras!) och enkel administration, med potential för självadministration.

År 2007 testade amerikanska forskare effekten av TCI med Clostridium difficile toxoid A hos möss med positiva resultat. Bakterierna C. difficile är den främsta orsaken till nosokomiell diarré, t.ex. smittsam diarré överförd på sjukhusmiljön. Även 2007 testade forskare från Johns Hopkins University den skyddande effekten av TCI med det värmelabila toxinet (LT) av enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC). Resultaten visade att plåstret “inducerade antitoxinimmunsvar som inte förhindrade men mildrade sjukdomen.

Apollo Life Sciences har utvecklat och patenterat en nålfri läkemedelsleverans och i maj 2007 släppte den resultaten av preliminära studier om nålfri transdermal leverans av tetanustoxoidvaccin hos möss. Apollo har utvecklat den icke-invasiva transdermala bäraren, TransD “som fungerar genom att leverera” ett proteinbelagt vattenskikt över huden och in i det omgivande hud- och underhudskiktet. Det har potential att ersätta injektioner för biodroger baserat på molekyler som interferon, tillväxthormoner och anti-TNF (tumörnekrosfaktor). “

TCI som utvecklats av bioteknikföretaget Iomai, som nu ägs av det österrikiska företaget Intercell, har nyligen gjort rubrikerna. Läkemedelsleveransrapporten beskrev hur det fungerar: “Administrering är en tvåstegsprocess. För det första förbereds huden genom att placera enheten på patientens arm och dra i en flik. Fliken drar ett lätt slipande ämne över huden, vilket gör en smärtfri och nästan omärklig bulka och lämnar samtidigt ett bläckmärke för att ange var plåstret ska appliceras. Patienten bär sedan ett självhäftande plåster [med vaccinet] i flera timmar. ” Det innovativa designföretaget Ideo hjälpte till att utforma plåstret som krävde borttagning av ett extremt tunt hudlager (ungefär en tusendels tum!).

För närvarande visar Intercells vaccinplåster mot resenärens diarré eller den så kallade Montezumas hämnd löftet. Sjukdomen är en viktig orsak till diarré bland resenärer, med symtom som sträcker sig från magkramper till kräkningar och diarré. Dr. Herbert DuPont från University of Texas är en av forskarna som är involverade i testning av vaccinet. Han sa till Reuters: “Jag tycker att det är en av de mest spännande nyheterna inom resemedicinen. Folk kan köpa det här och sätta på sig själva när de tar en resa. Det är den mest bekväma formen av immunisering jag någonsin har sett.”

Vaccinet har testats på besökare som reser till Guatemala och Mexiko och visade 70% effekt mot resenärens diarré. I en annan fältstudie av 170 resenärer som en del av vaccinplåstret fas II-studier minskade vaccinplåstret risken för att utveckla måttlig till svår resenärsdiarré med 75%. Fas III kliniska prövningar pågår. Om det godkänns kommer detta att vara det första vaccinet som förhindrar resenärens diarré. Studieresultaten publicerades i Lancet och slutsatsen att “vaccinplåstret är säkert och genomförbart, med fördelar för hastigheten och svårighetsgraden av resenärens diarré.”

Ett andra lovande Intercell-vaccinplåster riktas mot pandemisk influensa. Om det lyckas kommer plåstret att utvidga de begränsade vaccintillförseln genom att tillåta färre eller lägre doser av vaccin. Programmet finansieras av ett kontrakt med United States Department of Health and Human Services. “Plåstret innehåller ett vaccin tillverkat av H5N1-influensaviruset. Resultat av fas I / II-studier visade att en liten mängd av vaccinet utlöste ett skyddande immunsvar 73% av deltagarna i studien. Fas II-studier förväntas börja 2009.

Vaccination och immuniseringsteknik har förändrats mycket de senaste åren eftersom den försöker möta de hälsoutmaningar som står inför både utvecklade och utvecklingsländer. TCI- eller vaccinplåstret är ett lovande verktyg som förhoppningsvis hjälper till att lösa några av de problem som traditionella vaccinleveranssystem står inför.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *